Från Rilpedia

MSUD, förkortning av Maple syrup urine disease, sällsynt, autosomalt recessivt nedärvd ämnesomsättningssjukdom som kännetecknas av attacker med medvetandesänkning och kramper och på sikt en progredierande hjärnskada om inte sjukdomen upptäcks.

Sjukdomen beskrevs för första gången 1954 i USA av tre amerikanska barnläkare^[1], som rapporterade om fyra fall med snabbt progredierande hjärnskador i kombination med lönnsirapluktande urin. Sjukdomen förekommer över hela världen, och drabbar cirka fem barn per miljon nyfödda, men med relativt stora skillnader mellan olika länder. Särskild hög prevalens finns i folkgrupper med inavel, som till exempel hos Amishfolket i USA^[2].

Orsaken till sjukdomen är en brist på det mitokondriella enzymkomplexet BCKD (branched-chain -ketoacid dehydrogenase), vilket behövs för att metabolisera aminosyror med grenade sidokedjor, såsom leucin, isoleucin och valin. Detta gör att dessa aminosyror ansamlas i blodet och kroppsvävnaderna, och kan då blockera transporten av övriga essentiella aminosyror över blod-hjärnbarriären, så att det uppkommer en brist på dessa i hjärnan och syntesen av myelin störs ^[3]. Leucin i höga mängder tros även kunna störa natriumbalansen, och på så sätt leda till hjärnödem. Sjukdomen finns i fem olika kliniska varianter med varierande svårighetsgrad. Vid den svåraste, akuta formen debuterar symptomen redan strax efter födseln i form av medvetandesänkning, kräkningar och kramper och, om inget görs, koma och död. Vid de lindrigare formerna debuterar sjukdomen senare i livet, och ger ofta symptom framför allt i samband med stress (infektion, fasta, trauma) då kroppen bryter ner kroppseget protein till fria aminosyror. I samband med detta kan stora mängder leucin frisättas, vilket kan utlösa en attack. ^[3]

Behandlingen utgörs i första hand av specialdiet där man utesluter de tre aktuella aminosyrorna i möjligaste mån, och att man i samband med infektioner och inför operationer förhindrar nedbrytning av kroppsegna proteiner genom tillförsel av insulin och glukos (det senare för att undvika lågt blodsocker av insulinet). Levertransplantation är botande.

Källor

Noter

1. ↑ Menke JH, Hurst PL, Craig JM (1954): A new syndrome: Progressive familial infantile cerebral dysfunction associated with an unusual urinary substance; Pediatrics 14(5):462-467
2. ↑ Puffenberger EG (2003): Genetic heritage of the Old Order Mennonites of southeastern Pennsylvania; Am J Med Genet C Semin Med Genet 121(1):18-31
3. ↑ ^{3,0 3,1} Chuang DT, Shih VE (2001): Maple Syrup Urine Disease (Branched-Chain Ketoaciduria), i Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, Sly WS (red): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8:e upplagan, McGraw-Hill Inc 2001, sid 1971 - 2005