Från Rilpedia

Du har inte behörighet att redigera denna sida, av följande anledning:

Du kan se och kopiera denna sidas källtext:

<noinclude>{{rpsv.from.wpsv}}</noinclude>[[Bild:CytP450Oxidase-1OG2.png|200px|thumb|Cytokrom P450 Oxidas (CYP2C9)]] '''Cytokrom P450''' (förkortat '''CYP''', '''P450''' och '''CYP450''') är en grupp av [[hemoprotein|järnproteiner]] i [[bakterie]]r, [[arkeer]] och [[eukaryot]]er. Cytokrom P450 är inblandade i [[metabolism]] av en uppsjö av olika kroppsfrämmande och kroppsegna substanser. Vanligtvis är de en del av en elektrontransportkedja som består utav flera komponenter. ''450'' i namnet kommer från att dessa proteiner absorberar ljus av [[våglängd]]en 450 nanometer, vilket beror på att [[järn|järnatom]]en i proteinet reduceras. Den vanligaste reaktionen som ett P450-enzym katalyserar är en så kallad monooxygenas reaktion, det vill säga att en [[syre]]atom infogas i ett [[organisk]]t substrat (RH), medan den andra syreatomen reduceras till en vattenmolekyl: <center> RH + O₂ + 2H⁺ + 2e^&ndash; → ROH + H₂O </center> Cytokrom P450-proteiner har hittats i alla levande organismer, inklusive [[däggdjur]], [[fåglar]], [[fiskar]], [[insekter]], [[maskar]], [[växter]], [[svampar]], [[bakterier]], [[arkeer]] och [[blötdjur]]. Fler än '''6400''' distinkta CYPar finns idag i CYP-[[nomenklatura]]n. ==Nomenklatur== Gener som kodar för CYP [[enzym]], och själva enzymen själva, och tilldelats namn som startar med förkortningen "CYP". Därefter följer siffror som indikerar genfamilj, en versal som indikerar subfamilj, och en ytterligare siffra för den enskilda genen. Enligt konvention används kursiv stil vid syftning till genen, t ex ''CYP2E1'' är genen som kodar för enzymet [[CYP2E1]] - som är inblandat i metabolismen av [[paracetamol]]. Enligt definition ska medlemmar av nya CYP-familjer vara minst 40% [[homologi|homologa]] angående aminosyrasekvens. Medlemmar av subfamiljer ska vara minst 55% homologa i aminosyrasekvens. ==P450 i bakterier== Bakteriella Cytokrom P450 är ofta lösta enzym och är inblandade i kritiska metabola processer. Nedan följer tre exempel (det existerar dock många fler familjer): * Cytokrom P450cam (CYP101) härstammar ursprungligen från ''Pseudomonas putida'' har använts som modell för många Cytokrom P450 och var det första CYP-enzym vars 3d-struktur bestämdes genom [[röntgenkristallografi]]. * Cytokrom P450 eryF (CYP107A1) härstammar ursprungligen från bakterien ''Saccharopolyspora erythraea'' och är ansvarig för ett steg i biosyntesen av [[antibiotika]]t [[erytromycin]] genom C6-hydroxylering av [[makrolid]]en 6-deoxyerythronolide B. * Cytokrom P450 BM3 (CYP102A1) från jordbakterien ''Bacillus megaterium'' katalyserar den NADPH-beroende hydroxyleringen av flera långa [[fettsyra|fettsyror]] på ω-1 och ω-3 positionerna. Till skillnad från nästan alla andra kända CYP (utom CYP505A1) utgörs proteinet av en fusion mellan en CYP-domän och en cofaktor (NADPH). Därför är BM3 potentiellt användbar inom biotekniska tillämpningar. ==P450 i växter== I växter är P450 involverade i en serie biosyntetiska reaktioner, bland annat konjugering av [[fettsyra|fettsyror]], aktivering av växthormoner och toxiska föreningar. ==P450 i djur== I djur är CYPar primärt membranbundna protein som är lokaliserade antingen till det inre membranet av [[mitokondrie]]n eller det [[endoplasmatiska retiklet]] i [[cell]]er. CYPar metaboliserar tusentals [[endogen]]a och [[exogen]]a föreningar. De flesta CYPar är relativt ospecifika i sin bindningsförmåga, och kan därför metabolisera mer än ett [[substrat]]. CYPar uttrycks i många celltyper, men finns i särskilt riklig mängd i [[lever]]n hos de flesta arter, där de utgör den huvudsakliga avgiftningssystemet för [[xenobiotika]]. Även många kroppsegna substanser metaboliseras av CYP, t ex [[bilirubin]] (en nedbrytningsprodukt av hemoglobin) och många hormoner inklusive [[estrogen]]er, [[testosteron]] och [[Vitamin D]]. Förutom levern finns CYPar även i [[slemhinna|slemhinnor]] och [[tarmsystemet]]. 63 olika CYPar är kända i människan. Exempelvis gnagare har en mycket större andel CYP-gener, vilka utgör skydd mot den stora mängd olika toxiska ämnen som intas genom den normala jakten på föda, och som måste elimineras. ===Läkemedelsmetabolism=== I läkemedelsmetabolism är CYPar den förmodligen viktigaste delen av kroppens nedbrytning av läkemedlet. Många läkemedel kan öka eller minska aktiviteten av en viss CYP (kallas för enzyminduktion eller inhibition), vilket är en vanlig orsak till läkemedelsinteraktioner. Till exempel, om ett läkemedel hämmar CYParnas nedbrytning av ett läkemedel, kan andra läkemedel öka i sådan mängd att de blir [[toxisk]]a. Därför är det ibland nödvändigt att anpassa dosen om två läkemedel ska kombineras. Även naturligt förekommande substanser kan ge liknande effekter. Till exempel grapefruktjuice. {| class="wikitable" | '''Familj''' || '''Funktion''' || '''Members''' || '''Namn''' |- | '''CYP1''' || läkemedel och steroidmetabolism (framförallt [[östrogen]]) || 3 subfamilj, 3 gener, 1 [[pseudogen]] || [[CYP1A1]], [[CYP1A2]], [[CYP1B1]] |- | '''CYP2''' || läkemedel och [[steroid]]metabolism || 13 subfamiljer, 16 gener, 16 [[pseudogen]]er || [[CYP2A6]], [[CYP2A7]], [[CYP2A13]], [[CYP2B6]], [[CYP2C8]], [[CYP2C9]], [[CYP2C18]], [[CYP2C19]], [[CYP2D6]], [[CYP2E1]], [[CYP2F1]], [[CYP2J2]], [[CYP2R1]], [[CYP2S1]], [[CYP2U1]], [[CYP2W1]] |- | '''CYP3''' || läkemedel och [[steroid]]metabolism (inklusive [[testosteron]]) || 1 subfamilj, 4 gener, 2 [[pseudogen]]er || [[CYP3A4]], [[CYP3A5]], [[CYP3A7]], [[CYP3A43]] |- | '''CYP4''' || [[arakidonsyra]] eller fettsyra metabolism || 6 subfamiljer, 11 gener, 10 [[pseudogen]]er || [[CYP4A11]], [[CYP4A22]], [[CYP4B1]], [[CYP4F2]], [[CYP4F3]], [[CYP4F8]], [[CYP4F11]], [[CYP4F12]], [[CYP4F22]], [[CYP4V2]], [[CYP4X1]], [[CYP4Z1]] |- | '''CYP5''' || [[tromboxan]] A₂ [[tromboxan-A syntas|syntas]] || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP5A1]] |- | '''CYP7''' || [[gallsalt]]er biosyntes av 7-alfa hydroxylas || 2 subfamiljer, 2 gener || [[CYP7A1]], [[CYP7B1]] |- | '''CYP8''' || ''olika'' || 2 subfamiljer, 2 gener || [[CYP8A1]] ([[prostacyklin]] syntas), [[CYP8B1]] (biosyntes av gallsalter) |- | '''CYP11''' || biosyntes av [[steroid]]er || 2 subfamiljer, 3 gener || [[CYP11A1]], [[CYP11B1]], [[CYP11B2]] |- | '''CYP17''' || biosyntes av [[steroid]]er , 17-alfa hydroxylas || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP17A1]] |- | '''CYP19''' || [[steroid]] biosynthes: [[aromatas]] syntetiserar [[östrogen]] || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP19A1]] |- | '''CYP20''' || okänd funktion || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP20A1]] |- | '''CYP21''' || biosyntes av [[steroid]]er || 2 subfamiljer, 2 gener, 1 pseudogen || [[CYP21A2]] |- | '''CYP24''' || nedbrytning av [[vitamin D]] || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP24A1]] |- | '''CYP26''' || [[Retinol]] hydroxylas || 3 subfamiljer, 3 gener || [[CYP26A1]], [[CYP26B1]], [[CYP26C1]] |- | '''CYP27''' || ''olika'' || 3 subfamiljer, 3 gener || [[CYP27A1]] ([[gallsalt]] biosyntes), [[CYP27B1]] (vitamin D3 1-alfa hydroxylas, aktiverar vitamin D3), [[CYP27C1]] (okänd funktion) |- | '''CYP39''' || 7-alfa hydroxylering av 24-hydroxykolesterol || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP39A1]] |- | '''CYP46''' || [[kolesterol]] 24-hydroxylas || 1 subfamilj, 1 gen || [[CYP46A1]] |- | '''CYP51''' || [[kolesterol]] biosyntes || 1 subfamilj, 1 gen, 3 pseudogener || [[CYP51A1]] ([[lanosterol]] 14-alfa demetylas) |} == Externa länkar == * [http://drnelson.utmem.edu/ Nomenklatura] * [http://www.cypalleles.ki.se/ Nomenklatura för mänskliga CYPar] vid [[Karolinska Institutet]] * [http://drnelson.utmem.edu/CytochromeP450.html Databas över CYPar] * [http://medicine.iupui.edu/flockhart/ CYPar och läkemedelsinteraktioner] * [http://www.icgeb.org/~p450srv/ Cytokrom P450] [[Kategori:Farmakologi]] [[Kategori:Hemoproteiner]] [[de:Cytochrom P450]] [[en:Cytochrome P450]] [[es:Citocromo P450]] [[fi:Sytokromi P450]] [[fr:Cytochrome p450 c17]] [[it:Citocromo P450]] [[ja:シトクロムP450]] [[nl:Cytochroom P450]] [[no:Cytokrom P450]] [[pl:Cytochrom P450]] [[pt:Citocromo P450]]

Tillbaka till Cytokrom P450.