Olanzapin

Från Rilpedia

(Omdirigerad från Zyprexa)
Hoppa till: navigering, sök
Wikipedia_letter_w.pngTexten från svenska WikipediaWikipedialogo_12pt.gif
rpsv.header.diskuteraikon2.gif
Olanzapin
Zyprexa 10 mg tabletter

Olanzapin (såld under namnen Zyprexa, Zyprexa Velotab, Zypadhera (Zyprexa som depåinjektion) eller i USA i kombination med fluoxetin, Symbyax), är ett sk. neuroleptikum, ett atypiskt antipsykotikum godkänd av Läkemedelsverket 1996 för behandling av:

  • Schizofreni och andra psykoser
  • Akuta maniska episoder av bipolär sjukdom,
  • Akut agitation associerad med båda dessa tillstånd
  • Underhållsbehandling av bipolär sjukdom [1]
  • Behandling av depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom (endast Symbyax).

Andra vanliga (av myndigheterna ännu ej godkända) användningsområden för medicinen finns listade nedan (se avsnittet om off label–förskrivning).

Olanzapin tillverkas och marknadsförs av läkemedelsföretaget Eli Lilly under namnet Zyprexa, vars patent för olanzapin utgår 2011. Zyprexa jämte klozapin anses vara det starkaste av alla atypiska antipsykotika då effektiviteten (psykoslindringen) är 20% högre än hos andra läkemedel inom samma grupp, Olanzapin har även visat sig vara överlägset haloperidol i kliniska tester- både i avseendet att minska positiva och negativa symptom vid schizofreni och att minska depressivitet vid denna diagnos[2]. I testet jämfördes 2,5; 5, 10 eller 15 mg olanzapin med 10, 15 eller 20 mg haloperidol. Tidigare studier på haloperidol har dock visat att doser över 6-8mg inte ger ökad effekt[3]. Det är känt att överdos av neuroleptika ger apati, kritiker menar därför att Eli Lilly jämfört normaldoser olanzapin med orimligt höga haloperidoldoser i syfte att få olanzapin att framstå i bättre dager.


2.5 mg Zyprexa har generellt sett samma antipsykotiska effekt som 200 mg quetiapin (Seroquel). Kritiker menar dock att Eli Lilly vinklat studierna till olanzapins fördel genom att

Olanzapin (Zyprexa) var 2007 - 2008 det nionde mest sålda läkemedlet i Sverige räknat i pengar och det enda antipsykotiska medlet på denna topplista.[4]

Då den antipsykotiska effekten av olanzapin ofta infaller så fort som inom enstaka timmar, så används det ofta inom psykiatrin som akutläkemedel. Då antingen inför framtida långvarigt bruk eller som komplement/ersättning till det ursprungliga läkemedlet under en akut fas.

Medicinen är receptbelagd.[5]

Innehåll

Farmakologi

Olanzapin liknar strukturellt klozapin och är klassificerad som en tienobensodiazepin. Olanzapin har en högre affinitet för 5-HT2 -receptorer än D2-receptorer. Som de flesta atypiska antipsykotika vid jämförelse med de äldre typiska har olanzapin en lägre affinitet för histamin-, kolinerga muskarinerga- och alfaadrenerga receptorer.

Verkningsmekanismen för olanzapins antipsykotiska aktivitet är okänd. Den kan involvera antagonism vid serotoninreceptorer. Antagonism av dopaminreceptorer är förknippade med extrapyramidala bieffekter som tardiv dyskinesi. Antagonism vid H1-receptorer ger trötthet och kan ge viktökning fastän antagonistisk effekt vid 5-HT2C-receptorer har också kopplats till viktökning.

Farmakokinetik

Olanzapin har linjär kinetik. Dess eliminationshalveringstid varierar mellan 21 och 54 timmar. Steady state-plasmakoncentration uppnås inom omkring en vecka. Olanzapin genomgår kraftig förstapassagemetabolism och biotillgängligheten påverkas inte av föda.

I extrema fall kan också olanzapin ges genom en intravenös injektion på 10 milligram.

Metabolism

Olanzapin metaboliseras av cytokrom P450-systemets isoenzymer 1A2 och 2D6 (mindre väg). Läkemedelsmetabolism kan öka eller minska av ämnen som respektive inducerar (t.ex. cigarettrök) eller inhiberar (t.ex. fluvoxamin eller ciprofloxacin) CYP1A2-aktivitet.

Dosering och tillförsel

Olanzapin finns som en tablett i styrkorna 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg och 10 mg samt som frystorkad tablett (känd som Velotab[6]), som löses på tungan, i styrkorna 5 mg, 10 mg, 15 mg och 20 mg. Den finns också tillgänglig som en snabbverkande intramuskulär injektion för kortidsanvändning akut. En depåinjektion av olanzapin har utvecklats, och blev nyligen godkänd av amerikanska FDA för bruk i USA.[7]Den blev nyligen även godkänd av EU-kommisionen, då under namnet Zyphadera[8]. Depåinjektionen med olanzapin kommer troligtvis till Sverige år 2009[9] och kommer att vara ett behandlingsalternativ för de patienter som svarat på inledande olanzapinbehandling men som inte kan ta tabletter.

Vanlig dos av Zyprexa vid schizofreni är mellan 5–20 mg (mer sällan 2.5 mg, främst för slow-metabolizepatienter), och vid olika bipolära tillstånd mellan 2.5–15 mg. Rekommenderad startdos oavsett indikation är 10 mg dagligen, sedan kan dosen höjas eller sänkas utefter klinisk respons. Vanligtvis skall Zyprexa tas 1 gång dagligen men vissa patienter föredrar att dela upp den totala dygnsdosen på 2 tillfällen, tex. en dygnsdos på 10 mg uppdelad till 1 tablett 5 mg på morgonen och 1 på kvällen.

De konventionella tabletterna är vita med ”LILLY” och ”4112” (2.5 mg), ”4115” (5 mg), ”4116” (7.5 mg) resp. ”4117” (10 mg) i mörkblå tryckning. Tabletterna får ej delas, tuggas eller krossas utan skall sväljas hela.

Zyprexa Velotab återfinns i styrkorna 5 mg, 10 mg, 15 mg och 20 mg. Dessa är gula och runda med konvex framsida och platt baksida, utan märkning. Dessa frystorkade tabletter är mycket sköra och lämpar sig väl för patienter som inte förstår vikten av medicineringen (exempelvis på grund av bristande förmåga att skilja på verklighet och fantasi) eller har svårt att svälja sin medicin då tabletten löses på tungan inom någon sekund och är svår att spotta ut.[10] Alla tabletter, inklusive Velotabletter, är förpackade i speciella aluminiumblisterkartor för att skydda dem mot fukt och ljus.

Dosen kan justeras beroende på personens svar på medicinen. Dosen kan också behöva anpassas efter de eventuella medicinska problem patienten har, exempelvis hjärt- eller njurproblem. Allmänt sett rekommenderas intag en gång dagligen före sänggåendet eftersom medicinen är kraftigt sederande vid högre doser.

Biverkningar

Som med alla neuroleptika kan olanzapin orsaka det sällsynta, men livshotande neuroleptiskt malignantsyndrom samt tardiv dyskinesi. Denna risk är dock mycket liten och ännu mindre än hos typiska neuroleptika. [11]

Andra kända biverkningar inkluderar:

  • Akatisi
  • Muntorrhet
  • Yrsel
  • Trötthet
  • Sömnlöshet
  • Ortostatisk hypotension
  • Viktökning (70% av de totala användarna upplever avsevärd viktökning), se nedan
  • Ökad aptit
  • Rinnande näsa
  • Lågt blodtryck
  • Försämrat omdöme, tänkande och motorisk förmåga
  • Kramp
  • Sväljsvårigheter
  • Utebliven mens
  • Problem med att reglera kroppstemperaturen
  • Apati, brist på känslor [12]

Viktökning

Olanzapin orsakar ofta avsevärd viktökning, och ju högre dosen är desto mer ökar risken för viktuppgång. Vid låga doser (omkring 2.5-5 mg) är dock viktuppgång snarare undantag än regel, troligtvis pga. att mängden av olanzapin i blodet är för låg hos användarna för att biverkningen ska få sådan omfattning generellt.

Prioritering måste göras vid stor viktökning under behandling med Zyprexa. Går patienten upp 7 kg eller mer under behandlingen bör den kliniska effekten vägas mot bieffekten för att avgöra om det är värt att fortsätta behandligen eller inte.

En liknande hög grad av viktökning orsakas av klozapin. Mindre grad av viktökning sker med risperidon och quetiapin. Ziprasidon och aripiprazol anses vara viktneutrala antipsykotika. Nyligen krävde den amerikanska myndigheten FDA (Food and Drug Administration) att tillverkarna av alla atypiska antipsykotika skulle inkludera en varning om risken av hyperglykemi och diabetes med atypiska antipsykotika. Dessa effekter kan vara relaterade till läkemedlets förmåga att inducera viktökning, men det finns några rapporter om metabola förändringar i frånvaro av viktökning och nya (2007) bevis föreslår att olanzapin direkt påverkar fettcellerna och gynnar fettupplagring. Det finns några fallrapporter om olanzapininducerad diabetisk ketoacidos. Det finns data som visar att olanzapin kan minska insulinkänsligheten. [13] Dessutom kan ökade triglyceridnivåer också vara ett problem med olanzapin. Störd glukosmetabolism, höga triglycerider och fetma har visats vara en del av det metabola syndromet och kan öka risken för kardiovaskulär sjukdom. Resultatet av en större, randomiserad studie bekostad av NIH's National Institute of Mental Health (NIMH) publicerades i september 2005. Denna 18-månaders studie, som omfattade 1400 deltagare vid 57 platser i landet, fann att "patienter på olanzapin också upplevde avsevärd mer viktökning och metabola förändringar än de deltagare med andra läkemedel."[14] Studien fann också att olanzapin hjälpte fler patienter att kontrollera symptomen signifikant längre än andra läkemedel. Efter 18 månader fann forskarna att 64 % av patienterna som tog olanzapin hade slutat medan minst 74 % hade slutat med de andra medicinerna i studien. [15]. Data från en liten, öppen, icke-randomiserad studie tycks tyda på att olanzapin i form av frystorkade tabletter (Zyprexa Velotab) inte är associerat med samma grad av viktökning som konventionella tabletter.;[16]. Detta har dock har inte bevisats i en blindad prövning.

Användning hos äldre

På grund av en ökad risk för stroke utfärdade Committee on the Safety of Medicines (CSM) 2004 i Storbritannien en varning att olanzapin och risperidon, båda atypiska antipsykotika, inte bör ges till äldre patienter med demens. I USA har olanzapin en "black box-varning" för ökad risk för död hos äldre patienter. Den är inte godkänd för användning för patienter med demensrelaterad psykos.

Evidensbaserat

Cochrane Collaboration utvärderar medicinska behandlingar evidensbaserat dvs strikt vetenskapligt för att kunna vägleda vården till den bästa behandlingen. En utvärdering av olanzapin vid schizofreni gav följande slutsats:

Den stora delen av deltagare som lämnar studierna tidigt i dessa prövningar gör det svårt att dra tydliga slutsatser om olanzapins kliniska effekter. För personer med schizofreni kan den erbjuda antipsykotisk effekt med färre extrapyramidala biverkningar än typiska antipsykotika, men mer viktökning. Det finns ett behov av ytterligare stora långtids randomiserade prövningar med mer begripliga data.[17]

Icke-godkänd användning (off label-förskrivning)

Fallrapporter, öppna och små pilotstudier föreslår effekt av olanzapin för behandling av några ångesttillstånd (t.ex. generaliserat ångestsyndrom[18], paniksyndrom[19], posttraumatiskt stressyndrom[20]); olanzapin har inte blivit rigoröst evaluerad i randomiserade, placebokontrollerade studier för denna användning och är inte godkänd av Läkemedelsverket för dessa indikationer.

Andra vanliga icke-godkända användningar av olanzapin inkluderar tilläggsbehandling för depressioner utan psykotiska inslag, farmaceutisk behandling av ätstörningar (t.ex.anorexia nervosa, ätstörning UNS) då lägre doser (2.5-5 mg) har kunnat göra vissa patienter mer mottagliga för vård och visat sig effektiva mot allvarliga ångesttendenser föreliggande vid allvarliga fall av ätstörningar[21]. Ett annat, förhållandesvis nytt område är låga doser vid svår ångestproblematik som ett alternativ till bensodiazepiner då läkemedlet visat sig ha snabb effekt mot ångest.[22] Medicinen har också använts för Tourettes syndrom och svåra beteenderubbningar.[23]

I Sverige är all icke-godkänd användning belagd med licenskrav, som utfärdas av Läkemedelsverket.

Olanzapin har marknadsförts mot demens av Eli Lilly fastän det har aldrig visats hjälpa vid symptomen på demens. Lilly instruerade sina säljrepresentanter att föreslå att läkaren skulle förskriva Zyprexa till äldre patienter med symptom på demens. Ett dokument visar "demens skall vara första budskapet" för vårdcentralsläkare, eftersom de "inte behandlar bipolär" eller schizofreni, men "behandlar demens". Tre månader efter lanseringen ledde Lillys Zyprexakampanj kallad 'Viva Zyprexa' till 49000 nya förskrivningar. Sedan, år 2002, när Zyprexa visade sig öka risken för stroke hos äldre upphörde denna kampanj. Senare påbörjades en annan kampanj, 'Zyprexa Limitless', som fokuserar på folk med mild bipolär sjukdom som tidigare blivit diagnosticerade som deprimerade fastän Zyprexa av FDA endast godkänts för behandling av mani vid bipolär sjukdom och inte depression.[24]

Överdos

Symptom på en överdos inkluderar takykardi, agitation, dysartri, sänkt medvetande och koma, vid mycket höga doser kan livsfara uppstå. Omedelbar läkarkontakt vid all form av överdosering (över 20 mg) rekommenderas.[25]

PRIME

The Prevention through Risk Identification, Management, and Education (PRIME)-studien, finansierad av National Institute of Mental Health och Eli Lilly, testade hypotesen att olanzapin kan förhindra starten av psykos hos personer med mycket hög risk för schizofreni. Studien undersökte 60 patienter med prodromal schizofreni, som hade en uppskattad risk av 36%–54% för att utveckla schizofreni inom ett år och behandlade hälften med olanzapin och hälften med placebo.[26]

I denna studie hade patienterna som fick olanzapin en lägre risk att få psykos, fastän skillnaden inte nådde statistisk signifikans. Olanzapin var effektiv för behandling av prodromala symptom, men kopplades till signifikant viktökning.[27]

Externa länkar

Information från tillverkaren

Konsumentinformation

  • [5] - 'Olanzapine for schizophrenia', Duggan Lorna, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S., Cochrane Review (2005)
  • MedLibrary.org - 'Information on Zyprexa and How to Use It, Precautions and Other Medications to Avoid While Taking, MedLibrary
  • NIH.gov - 'Olanzapine (Systemic)' Drug Information, MedlinePlus
  • PsychEducation.org - 'Zyprexa (olanzapine)' (updated April, 2004)

Kontroverser

Referenser

  1. http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/MonographyPage____484.aspx Läkemedelsverket om Zyprexa
  2. http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/MonographyPage____484.aspx Läkemedelsverket om Zyprexa
  3. http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19611229000030&DocTypeID=3 FASS om haloperidol 2009-05-15
  4. http://www.socialstyrelsen.se/NR/rdonlyres/5645FC56-4D1D-4843-AA7F-948827F007AB/13852/2009126134.pdf Socialstyrelsen.Läkemedelsförsäljningen i Sverige - analys och prognos.(2009)
  5. http://www.sjukvardsradgivningen.se/allakapitel.asp?CategoryID=23516&AllChap=True Sjukvårdsrådgivningen
  6. http://www.lilly.se/pressrum/schizofreni/zyprexa/allm_velotab010828.html Eli Lillys pressrum om Zyprexa Velotab
  7. http://www.reuters.com/article/pressRelease/idUS149372+07-Feb-2008+PRN20080207
  8. http://www.lilly.se/pressrum/schizofreni/081211_Zypadhera_godkänt_i_EU.pdf
  9. http://www.rttnews.com/ArticleView.aspx?Id=723058&SMap=1
  10. http://www.lilly.se/pressrum/schizofreni/zyprexa/allm_velotab010828.html Eli Lillys pressrum om Zyprexa Velotab
  11. [1]
  12. [http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19960927000089&DocTypeID=3 Zyprexa filmdragerad tablett 2.5 mg i FASS]
  13. [2] Diabetolognytt nr 1/2 2002 om typiska och atypiska antipsykotika och diabetes
  14. (19 September 2005) "NIMH study to guide treatment choices for schizophrenia". Hämtat 2006-12-18. 
  15. [3]
  16. de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (2004). "Weight loss after switching from conventional olanzapine tablets to orally disintegrating olanzapine tablets". Psychopharmacology (Berl) 175 (3): 389-90. PMID 15322727. 
  17. Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S. Olanzapine for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD001359. DOI: 10.1002/14651858.CD001359.pub2.
  18. Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, Worthington JJ, Hoge EA, Mick E, Kinrys G, Oppenheimer J. (2006). "Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder: a placebo controlled study.". Biol Psychiatry. 59 (3): 211-5. PMID 16139813. 
  19. Sepede G, De Berardis D, Gambi F, Campanella D, La Rovere R, D'Amico M, Cicconetti A, Penna L, Peca S, Carano A, Mancini E, Salerno RM, Ferro FM. (2003). "Olanzapine augmentation in treatment-resistant panic disorder: a 12-week, fixed-dose, open-label trial.". J Clin Psychopharmacol. 107 (5): 394-6. PMID 16415705. 
  20. Jakovljević M, Sagud M, Mihaljević-Peles A. (2006). "Olanzapine in the treatment-resistant, combat-related PTSD--a series of case reports.". Acta Psychiatr Scand. 26 (1): 45-9. PMID 12752037. 
  21. http://www.medicalnewstoday.com/articles/3894.php Medical News Today
  22. http://www.revolutionhealth.com/drugs-treatments/rating/zyprexa-for-generalized-anxiety-disorder-gad
  23. http://www.emedicine.com/med/topic3107.htm Emedicine.com about Tourettes syndrome. Author: Jason S Hawley, MD, Chief of Neurology, Carl R Darnall Army Medical Center
  24. [4] New York Times, Dec 18, 2006
  25. [http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19960927000089&DocTypeID=3 FASS Zyprexa 2.5 mg]
  26. McGlashan T, Zipursky R, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods S, Hawkins K, Hoffman R, Lindborg S, Tohen M, Breier A (2003). "The PRIME North America randomized double-blind clinical trial of olanzapine versus placebo in patients at risk of being prodromally symptomatic for psychosis. I. Study rationale and design". Schizophr Res 61 (1): 7-18. PMID 12648731. 
  27. McGlashan T, Zipursky R, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods S, Hawkins K, Hoffman R, Preda A, Epstein I, Addington D, Lindborg S, Trzaskoma Q, Tohen M, Breier A (2006). "Randomized, double-blind trial of olanzapine versus placebo in patients prodromally symptomatic for psychosis". Am J Psychiatry 163 (5): 790-9. PMID 16648318. 

Källor

Artikeln är, helt eller delvis, en översättning från en annan språkversion av Wikipedia.
Neuroleptikum- redigera
Fentiaziner Klorpromazin, Flufenazin, Perfenazin, Proklorperazin, Tioridazin, Trifluoperazin, Haloperidol, Pimozid
Atypiska neuroleptika Olanzapin, Klozapin, Risperidon, Quetiapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Sertindol, Paliperidon
Övriga Acetofanazin, Dixyrazin, Flupentixol, Klopentixol, Klorprotixen, Levomepromazin, Melperon, Molindon, Moperon, Periciazin, Tiotixen, Zuklopentixol
Personliga verktyg